Anti hbs

HBsAg: о чем говорит положительный результат анализа крови на антиген?

Аббревиатура, приведенная в заголовке статьи, образуется от «Hepatitis B surface Antigen» , что переводится как «поверхностный антиген вируса гепатита В». Его называют также «австралийским антигеном», поскольку впервые он был обнаружен в сыворотки крови у аборигенов Австралии. Выявление заболевания производится по присутствию и установлению концентрации HBsAg в крови при помощи серологических, иммуноферментных и радиоиммунных анализов.

Гепатит и HBsAg

Итак, антиген HBsAg – один из компонентов оболочки вируса гепатита В (HBV). В контексте лабораторных исследований он является маркёром (индикатором) вируса.

Если говорить о составе капсида (внешняя оболочка вируса) гепатита В подробнее, то это сложная комбинация белков, гликопротеинов, липопротеидов и липидов клеточного происхождения. HBsAg в данном случае отвечает за процесс адсорбции вируса клеткой, то есть обеспечивает поглощение HBV гепатоцитами – клетками печени. Как и любой другой вирус, после внедрения в благоприятную среду, он начинает реплицировать (продуцировать) новые ДНК и протеины, необходимые для дальнейшего размножения (копирования) вируса. Фрагменты вируса, в нашем случае – HbsAg, поступают в кровоток, по которому распространяются дальше.

Это интересно!
HbsAg обладает поразительной стойкостью как к физическим воздействиям (его молекула неизменна при температурах вплоть до 60˚ C, а также при циклических замораживаниях), так и к химическим – антиген прекрасно себя «чувствует» и в чрезвычайно кислой среде (рН=2), и в щелочи (рН=10). Способен выдержать 2-процентные растворы фенола и хлорамина, 0,1-процентный раствор формалина, перенести обработку мочевиной. Таким образом, HBV имеет весьма надежную оболочку для выживаемости в самых неблагоприятных условиях.

Поскольку любой антиген (antigen) – это в буквальной расшифровке «производитель антител» (ANTIbody-GENerator) , он способен сформировать иммунологический комплекс «антиген – антитело». Иными словами, он инициирует образование антител в организме человека, формируя специфический иммунитет, который сможет в будущем защитить человека от повторной атаки вируса. На этой важнейшей особенности HBV построен принцип производства большинства вакцин, содержащих в себе либо «мертвые» (инактивированные) HBsAg , либо генномодифицированные антигены, которые не способны привести к инфицированию, но наличия которых достаточно для формирования устойчивого иммунного ответа на вирус гепатита B.

Возбудитель гепатита В относится к гепаднавирусам ( Hepadnaviridae ), само название которых указывает на их отношение к печени ( hepa ) и к ДНК ( DNA ). Таким образом, HBV – это гепатотропный вирус, при этом единственный среди всех вирусов гепатита, содержащий ДНК. Его активность (контагиозность и вирулентность) зависит от многих факторов:

  • возраста (например, до 1 года – ≈90%, до 5 лет – ≈20–50%, старше 13 лет – ≈5%);
  • индивидуальной восприимчивости;
  • штамма вируса;
  • инфицирующей дозы;
  • гигиенических условий жизни и труда;
  • эпидемиологической обстановки.

Но в целом контагиозность вируса гепатита B невысокая, ниже средней, если только полностью не пренебрегать всеми правилами безопасной половой жизни и гигиены.

Но как же передается вирус гепатита B? Процесс инфицирования происходит посредством крови и биологических жидкостей следующими путями:

  1. Парентеральным , то есть при попадании напрямую в кровь или слизистую оболочку, минуя защитные барьеры организма, такие как кожный покров или желудочно-кишечный тракт. Примерами такого инфицирования может служить нестерильный шприц или любой хирургический инструмент.
  2. Вертикальным – трансплацентарным, то есть внутриутробно от матери к ребенку, во время родов, после них.
  3. Половым (во всех его формах).
  4. Бытовым , то есть через предметы личной гигиены (бритвы, расчески, зубные щетки), при нанесении татуировок, пирсинге и др.

Патогенез гепатита B

После того как произошло заражение, наступает инкубационный период, в течение которого вирус размножается и накапливается в организме «скрытно». В зависимости от многих факторов длительность скрытой фазы репликации вируса может серьезно разниться от случая к случаю, но в среднем это 55–65 дней.

Это важно знать!
HBsAg – самый ранний и надежный серологический маркёр активности вируса гепатита B. Данный антиген можно обнаружить даже на 14-й день после инфицирования, однако чаще всего речь идет о 30–45-м дне, что зависит также от выбранного метода исследования. Очень важен этот диагностический показатель еще и тем, что позволяет выявить HBV-инфекцию иногда за 26 дней, но гарантировано за 7 дней до появления каких-либо изменений в биохимии крови или мочи. Динамика повышения его концентрации в сыворотке крови аналогична (пропорциональна) изменению АлАт.

По окончании инкубационного периода наступает так называемая продромальная фаза заболевания, предшествующая острому периоду и предвещающая его. Тогда проявляются первые признаки болезни в виде общего недомогания, слабости, усталости, лихорадки с температурой на грани 37°C, понижения аппетита, тошноты, нарушений стула, суставно-мышечных болей, чувства сдавленности и тяжести в правом подреберье, раздражительности и апатии, кожных высыпаний в области суставов и зуда. Здесь следует отметить, что все эти симптомы могут быть выражены в разной степени у различных людей, вовсе отсутствовать или оставаться незамеченными. Продромальный, или преджелтушный, период может длиться от 1 до 30 дней. О его окончании свидетельствуют увеличенная печень и селезенка (30–50% случаев), повышенный уробилиноген в моче, обесцвечивание кала, а в сыворотки крови можно обнаружить рост концентраций АлАт и АсАт, пониженное содержание лейкоцитов, хотя в целом лейкоцитарная формула в норме.

Желтушность кожного покрова и иктеричность склер (желтая пигментация белковой оболочки глаз) знаменуют вступление в острую фазу , или в период разгара гепатита B. Повышение содержания общего и прямого билирубина в сыворотке крови нарастает первую неделю-две желтушного периода заболевания, достигая своего максимума, после чего происходит стагнация и постепенный спад в пигментации кожи вплоть до полного исчезновения желтой окраски, на что может уйти до 180 дней и даже более.

В пиковых точках болезни в большинстве случаев фиксируют брадикардию, пониженное артериальное давление, ослабление сердечных тонов. Кроме того, если гепатит протекает в тяжелой форме, обнаруживаются:

  • угнетение центральной нервной системы;
  • выраженные нарушения в работе ЖКТ;
  • склонность к кровотечениям в слизистых оболочках (сильно понижен протромбиновый индекс);
  • концентрация АлАт выше АсАт;
  • пониженная сулемовая проба, реакция СОЭ – 2–4 мм/час, лейкопения;
  • лимфоцитоз.

После острого периода (не путать с тяжелой формой!) болезнь развивается по одному из следующих сценариев (см. рис . 1 и 2):

  1. наступает период реконвалесценции (выздоровления) , с постепенным снижением (исчезновением) признаков гепатита B на клиническом, биохимическом и морфологическом уровнях;
  2. присоединяется суперинфекция в виде гепатита D и/или заболевание переходит в фульминантную форму, в так называемый молниеносный тяжелый гепатит (менее 1% случаев);
  3. болезнь переходит в активную хроническую форму :
    • a. выздоровление;
    • b. цирроз печени (20%), карцинома (1%);
  4. болезнь переходит в состояние устойчивой ремиссии ( стабильная хроническая форма ):
    • a. излечение;
    • b. внепеченочные патологии.

Это важно знать!
HBsAg сохраняется на протяжении всей острой стадии гепатита B. У 9 из 10 инфицированных он исчезает в период с 86-го по 140-й день с момента обнаружения первых признаков болезни физикальным или лабораторными методами исследования. Если считать с момента заражения, то антиген определяется в крови до 180 дней – когда речь идет об остром гепатите, и сколь угодно долго – когда мы имеем дело с его хронической формой.

Рис. 1. Прогноз развития гепатита B

С точки зрения нагрузки на организм, врачи определяют три основных формы протекания острого гепатита B: легкая, средняя и тяжелая. С позиций выраженности симптомов заболевания, выделяют его желтушную (типичную), безжелтушную и субклиническую (атипичные) формы. В типичном варианте болезнь протекает в точности, как описано выше, однако это только 35% от всех случаев. Примерно 65% приходится на атипичные формы, когда не происходит пигментации кожных покровов и слизистой, а другие симптомы выражены слабо (безжелтушный вариант), или когда любые клинические проявления отсутствуют вовсе (субклиническая форма).

Как бы парадоксально это не звучало, но в большинстве случаев (до 90%) гепатит B не требует никакого специального лечения: достаточно поддерживающей терапии на основе гепатопротекторов – фосфатидилхолина, витаминов и микроэлементов, обильного питья и строгой диеты. Конечно, исключение составляют случаи с унаследованной инфекцией, или когда имеют место дефицит иммунитета (а также иммуносупрессивная терапия), сопутствующие болезни либо тяжелая форма заболевания. В остальном иммунитет человека самостоятельно «справляется» с вирусом в течение 1 или 2-х месяцев, приобретая специфический иммунитет. Многие люди, у которых обнаруживают антитела к вирусу, заявляют, что не болели им никогда, в то время как, на самом деле, они просто этого не заметили или спутали с обычным гриппом. Но так удачно складывается ситуация далеко не у всех инфицированных, кроме того, в какой бы форме человек не переболел гепатитом B, на протяжении всей жизни остается повышенный риск развития тех или иных патологий печени.

Рис. 2. Исход болезней при инфецировании HBV

Существует еще один интересный факт: так называемые бессимптомные носители антигена. Это не те люди, которые перенесли гепатит B в скрытой, субклинической форме – они вообще им не болели и не болеют! При этом носители HBsAg остаются опасными для окружающих. Как говорят врачи, такие люди выполняют роль «основного резервуара инфекции». Это явление не изучено, но вполне вероятно, что сам вирус оставляет данную категорию людей «нетронутой», чтобы сохранить свою популяцию «на черный день». По каким критериям вирус сохраняет здоровье именно этих людей, не принося никакого вреда их организму, – неизвестно. Но это всего лишь гипотеза, и в любом бессимптомном носителе вирус может «проснуться» в любую минуту, а может – никогда.

Диагностические критерии бессимптомного носительства следующие:

  • антиген HBsAg определяется в крови после 180 дней;
  • маркёр HBeAg ( см. таблицу ) в сыворотке не обнаруживается;
  • анти- HBe ( см. таблицу ) – присутствует;
  • уровень HBV ДНК в сыворотке крови менее 105 копий/мл;
  • концентрации АлАт/АсАт показывают норму при повторных анализах;
  • при биопсии печени гистологический индекс активности (МГА) воспалительно-некротического процесса в печени обычно ниже 4.

Маркеры гепатита В

Как можно увидеть, серологический маркер HBsAg является первым, основным, самым надежным, но далеко не единственным показателем инфекции гепатита B, кроме него требуют определения в сыворотке крови следующие антигены, антитела и молекулы ДНК вируса:

Маркер

Характеристика маркера

Клиническое значение

ядерный «е»-антиген HBV, появляется в первую неделю после HBsAg и исчезает спустя 20–45 дней

указывает на репликацию HBV в гепатоцитах, высокую активность вируса в крови и высокий риск перинатальной передачи вируса

ядерный «core» антиген HBV

маркирует репликацию HBV в гепатоцитах, обнаруживается только при морфологическом исследовании биоптатов печени и на аутопсии, в крови в свободном виде не выявляется

анти-НВс (total) (НВсАb)

суммарные антитела к HBcAg, выявляются через 7–14 дней после HBsAg

важный диагностический маркер, особенно при отрицательных результатах индикации HBsAg, используется для ретроспективной диагностики гепатита B и при неверифицированных гепатитах, определяют НВсАg без разделения на классы

IgM анти-НВс (НВсАb IgM)

антитела класса М к ядерному антигену , присутствуют в крови от 60 до 540 дней

один из наиболее ранних сывороточных маркеров гепатита В, наличие его в крови указывает на острую инфекцию (фазу болезни), при хроническом ГВ маркирует репликацию HBV и активность процесса в печени

анти-НВе (HBeAb)

антитела к «е»-антигену ,
спустя 60 дней обнаруживаются у 90% больных

может указывать на начало стадии реконвалесценции (исключение – мутантная форма HBV)

анти-HBs (HBsАb)

защитные антитела к поверхностному антигену HBV

указывают на перенесенную инфекцию или наличие поствакцинальных антител (их защитный титр от HBV-инфекции >10 МЕ/л); обнаружение же антител в первые недели гепатита В прогнозирует развитие гипериммунного варианта фульминантного гепатита В

ДНК вируса ГВ

маркер наличия и репликации HBV

Вышеуказанные маркёры появляются и исчезают в определенной последовательности в соответствии с этапами прохождения заболевания. Некоторые из них, такие как IgG анти-НВс, остаются на всю жизнь. Полную и достоверную диагностическую картину дает только весь набор маркёров. Кроме того, для острого, хронического, фульминантного и смешанного гепатитов существуют свои серологические профили (об этом ниже).

Нельзя не затронуть такое редкое, но чрезвычайно опасное явление, как параллельное инфицирование гепатитом D (HDV), оно может возникнуть в двух вариантах:

  1. Коинфекция , то есть одновременное заражение вирусами гепатита B и D (дельта), которое ведет к значительно более тяжелой форме заболевания, но почти не переходит в хроническую форму иногда из-за того, что высока вероятность летального исхода.
  2. Суперинфекция , то есть присоединение HDV к ранее «спавшему» HBV в виде острой тяжелой формы или как обострение хронической формы гепатита B. В последнем случае, после подавления он также переходит в хроническую форму с прогнозом цирроза или рака печени.

HDV – это своеобразный паразит вируса гепатита B, его сателлит, он не может реплицироваться в отсутствие HBV , поскольку синтез белков его внешней оболочки невозможен без наличия в гепатоцитах вируса гепатита B. Таким образом, переболеть гепатитом B можно и без дельта-инфекции, а вот наоборот не получится. Присоединение HDV вызывает в 30% случаев молниеносный (фульминантный) гепатит с развитием острой печеночной недостаточности и печеночной энцефалопатии, которые нарастают стремительно, в 60% случаев приводя к летальному исходу. Однако общий исход гепатита B в фульминантную форму находится в пределах 0,4–1% случаев. Поэтому при положительном результате на антиген HBsAg в обязательном порядке следует проводить диагностику дельта-инфекции. Для этого используются серологические маркеры:

Маркер

Характеристика маркера

Клиническое значение

IgM анти-HDV

антитела класса М к вирусу гепатита D

маркируют репликацию HDV в организме

IgG анти-HDV

антитела класса G к вирусу гепатита D

свидетельствуют о возможной инфицированности HDV или перенесенной инфекции

антиген вируса гепатита D

маркер наличия HDV в организме

РНК вируса гепатита D

маркер наличия и репликации HDV

Исследование на наличие НВsAg в крови

Анализ может быть сдан любым желающим, но есть определенные категории лиц, у которых подобное тестирование проводится обязательно:

  • сотрудники медицинских учреждений, в особенности те, которые работают с кровью пациентов: медицинские сестры манипуляционных кабинетов, гинекологи, хирурги, фельдшеры, стоматологи;
  • лица с повышенным уровнем ферментов АсАт и АлАт;
  • больные, которым предстоит хирургическое вмешательство;
  • потенциальные доноры крови;
  • лица, являющиеся носителями вируса гепатита B, больные с хронической формой данного заболевания;
  • беременные женщины.

Кроме того, исследование рекомендуется делать при наличии таких симптомов, как тошнота, рвота, потеря аппетита, изменение цвета мочи и кала, желтушность – то есть всех тех признаков гепатита B, которые были описаны в начале статьи. Но в целом каждый человек, если подходит к своему здоровью ответственно, должен делать серологическое исследование на HBsAg один раз в год.

Сегодня существует уже три поколения методов серологической диагностики HBsAg , и самые информативные и чувствительные из них, способные выявлять концентрации до 0,05 нг/мл, постепенно вытеснили своих предшественников.

Поколение

Название метода

Реакция преципитации в геле, РПГ (Gel precipitation test)

Встречный иммуноэлектрофорез, ВИЭФ (Counter immunoelectrophoresis),

Реакция связывания комплемента, РСК (Complement fixation test)

Реакция латекс-агглютинации, РЛА (Latex agglutination test)

Метод флюоресцирующих антител, МФА (Immunofluorescence)

Иммуноэлектронная микроскопия, ИЭМ (Immune electron microscopy)

Реакция обратной пассивной гемагглютинации, РНГА (Indirect hemagglutination test)

Радиоиммунный анализ, РИА (Radioimmunoassay)

Иммуноферментный анализ, ИФА (Enzyme immunoassay)

Почему ИФА и РИА более информативны в сравнении с предшественниками? Дело в том, что они способны выявлять IgM и IgG по отдельности, что позволяет делать определенные выводы о динамике инфекционного процесса или о состоянии реконвалесценции.

Кроме изложенных выше методов иммунологических исследований на антигены HBsAg, HBеAg и антитела Anti-HBс классов IgM и IgG, Anti-HBе, Anti-HBs , важным тестом является диагностика сыворотки крови на ДНК вируса гепатита B. Такой тест проводится методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) с определением в режиме «реального времени» не только качественных результатов в формате «есть-нет», но и количественного содержания копий ДНК вируса гепатита В, если он обнаружен.

Качественные и количественные варианты ДНК-зондирования методом ПЦР имеют 100% точность и могут использоваться на самых ранних сроках после заражения. С помощью ПЦР выявляют персистирующие вирусы, которые находятся в клетке, продолжающей выполнять свои функции, а потому они с трудом обнаруживаются или не обнаруживаются другими методами.

Подобную диагностику можно проводить уже через 1–3 недели с момента предполагаемого заражения. Для такого тестирования используется венозная кровь (5–10 мл), которая берется натощак. Для получения ответа требуется один день.

Норма и патология

НВsAg -качественный тест указывает лишь на наличие либо отсутствие заболевания. Очевидно, что отрицательный результат означает отсутствие заболевания, а положительный – наличие патологии. Последнее также может свидетельствовать о ранее перенесенном заболевании или носительстве. Любые сомнения подобного рода снимаются проведением количественного исследования на определение HBV-DNA методом ПЦР. Таблицы с трактовками маркеров острого и хронического гепатита B мы приводим ниже:

Анализ на НВsAg «положительный»: что это значит?

Иногда при определении показателя НВsAg серологическими методами может быть получен ложноположительный ответ. Порой причиной неправильного результата становятся некачественные реактивы или нарушения в процессе проведения работ, связывание реагента с неспецифическими антигенами. Поэтому всегда при получении положительного результата требуется повторное проведение тестирования.

Кроме того, человеку нужно определить вирусную нагрузку (ДНК-HBV), сдать печеночные пробы (билирубин с фракциями, АлАт, АсАт, ЩФ, ГГТП). Обязательным является посещение инфекциониста, который при необходимости направляет больного на фиброэластометрию, подбирает курс лечения.

Напомним также юридические аспекты. В соответствии с приказом Государственного санитарно-эпидемиологического надзора в г. Москве от 26 мая 2003 г. № 16 и приказом Комитета здравоохранения Правительства Москвы и Центра государственного санитарно-эпидемиологического надзора в г. Москве № 159/64 от 13.04.2000 г. (приложение № 3) сведения о позитивных результатах серологических исследований на маркёры вирусных гепатитов передаются в Отдел учета и регистрации инфекционных заболеваний центра Госсанэпиднадзора. А оттуда эти данные поступают в медицинское учреждение, которое оказывает амбулаторную помощь по месту прописки пациента.

При желании человек может сдать анализ анонимно. В таком случае номер, который присваивается биологическому материалу, известен только ему и медработнику, принимавшему заказ. Но данные анонимных тестов не могут предоставляться для профосмотров, госпитализации.

При проведении адекватного лечения болезни в острой стадии большинство пациентов полностью выздоравливают и приобретают пожизненный иммунитет к данной инфекции. Но если острый период болезни прошел незамеченным, или если у больного снижен иммунитет, то заболевание может перейти в хроническую форму.

Терапия подбирается инфекционистом персонально для каждого пациента, вопрос о госпитализации также решается индивидуально, в зависимости от тяжести состояния. Если человек является носителем вируса, но заболевание не переходит в острую стадию, то лечения не требуется, необходимо только регулярное наблюдение у врача (следует раз в полгода посещать специалиста и проходить обследование). Хронический гепатит В подлежит специальному лечению только при наличии соответствующих показаний.

Тест на антиген «отрицательный»

Бывает и так, что люди получают на руки ложноотрицательный ответ. Это происходит, если забор биоматериала произведен менее чем через 3-4 недели после заражения, у пациента низкие уровни HBsAg или редкие субтипы вируса, инфекция протекает в латентной форме, отсутствует иммунный ответ. Если результат вас не успокоил, лучше сдать биоматериал повторно: горькая правда всегда лучше «сладкого» неведения. Убедитесь в том, что повторные результаты также окажутся отрицательными, и тогда вы вздохнете облегченно.

И даже если поводов для беспокойства пока нет, задайтесь вопросами: не стоит ли именно сейчас задуматься о состоянии здоровья? Провести вакцинацию, чтобы не допустить заражения этой опасной инфекцией в будущем? Одним словом, у вас есть хороший шанс изменить образ жизни в лучшую сторону.

anti-HBc, антитела

Anti-HBc – специфические иммуноглобулины к ядерному антигену вируса гепатита В.

Синонимы русские

Суммарные антитела к HB-core антигену вируса гепатита В, Anti-HBcAg.

Синонимы английские

Anti-HBc IgM, IgG, Antibodies to Hepatitis B Core Antigen; HBcAb, Total, HBV Core Total Antibody (IgG + IgM), Core Antibody.

Метод исследования

Иммунохемилюминесцентный анализ.

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

Не курить в течение 30 минут до исследования.

Общая информация об исследовании

Вирусный гепатит В (HBV) – инфекционное заболевание печени, вызванное ДНК-содержащим вирусом гепатита В. Среди всех причин развития острого гепатита и хронической вирусной инфекции вирус гепатита В считается одной из самых распространенных в мире. Действительное количество инфицированных неизвестно, так как у многих людей инфекция протекает без выраженных симптомов и за медицинской помощью они не обращаются. Нередко вирус обнаруживают при профилактических лабораторных исследованиях. По приблизительным подсчетам, в мире около 350 миллионов человек поражено вирусом гепатита В и ежегодно от его последствий умирает 620 тысяч.

Источник инфекции – больной HBV или вирусоноситель. HBV распространяется с кровью и другими биологическими жидкостями. Вирус передается при незащищенном половом контакте, использовании нестерильных шприцов, переливании крови и пересадке донорских органов, а также от матери ребенку во время или после родов (через трещины в сосках). В группу риска входят медицинские работники, у которых вероятен контакт с кровью пациента, пациенты на гемодиализе, инъекционные наркоманы, люди с многочисленными незащищенными половыми связями, дети, рождённые от матерей с HBV.

Инкубационный период заболевания составляет от 4 недель до 6 месяцев. Вирусный гепатит В может протекать как в виде легких форм, длящихся несколько недель, так и в виде хронической инфекции с многолетним течением. Основные симптомы гепатита: желтушность кожи, лихорадка, тошнота, быстрая утомляемость, в лабораторных анализах – признаки нарушения функции печени и специфические антигены вируса гепатита В. Острое заболевание может протекать быстро, с летальным исходом, перейти в хроническую инфекцию или закончиться полным выздоровлением. Считается, что после перенесенного HBV формируется стойкий иммунитет. Хронический вирусный гепатит В связан с развитием цирроза и рака печени.

Есть несколько специфических тестов для выявления текущего или перенесенного вирусного гепатита В. Для подтверждения инфекции и уточнения периода заболевания используют анализ на специфические антигены и антитела.

У вируса гепатита В сложная структура. Основными антигенами, имеющими значение в лабораторной практике, являются HBsAg (антиген оболочки вируса), HBcAg и HBeAg (антигены, находящиеся в ядре вируса). HBcAg обладает высокой иммуногенностью, антитела к нему вырабатываются раньше других иммуноглобулинов, связанных с вирусом гепатита В. Сам антиген не обнаруживается в крови, так как расположен внутри гепатоцитов – клеток паренхимы печени, но иммунная система инфицированного человека начинает вырабатывать anti-HBc еще до начала клинических проявлений, через 3-5 недель после попадания вируса в организм. Данный показатель при нормальном функционировании иммунной системы может становиться положительным в конце продромального периода заболевания. Сначала вырабатываются anti-HBc класса IgM, а с 4-6-го месяца болезни и антитела класса IgG. Anti-HBc IgM синтезируются в ответ на активную репликацию вируса и исчезают в период выздоровления, в то время как anti-HBc IgG могут циркулировать в крови годами, иногда пожизненно. Суммарные антитела anti-HBc подтверждают контакт организма с вирусом гепатита В даже при отрицательных результатах других маркеров гепатита. При выявлении anti-HBc уточнить стадию заболевания и различить острую, хроническую или ранее перенесенную инфекцию можно с помощью определения отдельных классов антител и антигенов.

Для чего используется исследование?

  • Для выявления вирусного гепатита В (даже при отсутствии других маркеров гепатита).
  • Для дифференциальной диагностики гепатитов.
  • Для выявления ранее перенесенного вирусного гепатита В.
  • Для определения стадии заболевания (с учетом результатов других показателей активности вирусного гепатита В).

Когда назначается исследование?

  • При подозрении на вирусный гепатит, клинических проявлениях и отсутствии маркеров других гепатитов (даже при отрицательном результате теста на HBsAg).
  • При данных о перенесенном гепатите неуточненной этиологии.
  • При динамическом наблюдении за больным гепатитом В (определение стадии процесса при совместном исследовании на другие специфические маркеры инфекции).

Что означают результаты?

Референсные значения

Результат: отрицательный.

Отношение S/СO (signal/cutoff): 0 — 0,85.

Причины положительного результата:

  • острый вирусный гепатит В (при наличии anti-HBc, IgM и HBsAg);
  • хронический вирусный гепатит В (при выявлении дополнительно HВsAg и отсутствии anti-HBc класса IgM);
  • ранее перенесенный вирусный гепатит В (вдобавок может быть положительным anti-HВs при отсутствии других маркеров);
  • материнские антитела, определяемые у детей до 18 месяцев (при ранее перенесенном вирусном гепатите В у матери ребенка).

Причины отрицательного результата:

  • отсутствие вируса гепатита В в организме;
  • инкубационный период вирусной инфекции (до начала выработки антител).

Что может влиять на результат?

У 1 % пациентов после переливания крови или компонентов плазмы существует вероятность ложноположительного результата (при ранее перенесенном вирусном гепатите В у донора).



Важные замечания

  • Отдельное исследование суммарных антител к вирусному гепатиту В не позволяет точно определить, инфицирован ли пациент. Обследование должно быть комплексным – с учетом клинической картины заболевания, данных биохимических исследований и других специфических маркеров гепатита.
  • Есть рекомендации по назначению данного анализа пациентам, которым планируется иммуносупрессивная терапия, так как существует высокий риск реактивации скрытой инфекции или хронического вирусного гепатита В с летальным исходом.

Также рекомендуется

Кто назначает исследование?

Инфекционист, гепатолог, гастроэнтеролог, терапевт, врач общей практики, хирург, гематолог.

Литература

Anti-HBs (антитела к HBs-антигену вируса гепатита B)

Метод определения Иммуноферментный анализ (ИФА). Исследуемый материал Сыворотка крови Доступен выезд на дом

Показатель наличия защитного иммунитета против вируса гепатита В.

Anti-HBs-антитела появляются в фазе выздоровления после острого гепатита В, обычно через 3 — 4 месяца после элиминации HBsAg (так называемая фаза «окна»). Продолжительность фазы окна может варьировать от 1 месяца до 1 года, в зависимости от состояния иммунной системы больного. В этот период «окна» важно обследовать пациента на anti-HBc IgM. Anti-HBs-антитела особенно важны в обеспечении иммунной защиты против данного вируса, поэтому количественное определение анти-HBs-антител обычно используют в контроле эффективности иммунитета при вакцинации против гепатита В. Со временем, титр антител снижается вплоть до необнаружения. Иногда возможна пожизненная циркуляция anti-HBs-антител. Появление анти-HBs на фоне клинического улучшения у больного гепатитом В и исчезновение HBsAg является хорошим прогностическим признаком и показателем выздоровления. При хроническом течении гепатита В возможно параллельное определение поверхностного антигена и антител к нему. Обнаружение анти-HBs в острой фазе гепатита В параллельно с HBsAg свидетельствует о неблагоприятном прогнозе заболевания. Особенности инфекции. Гепатит B (ВГВ, HВV) острое системное вирусное заболевание. Характеризуется поражением печени и различными внепечёночными проявлениями. Протекает остро или хронически, в желтушной (35%) или безжелтушной (65%) формах. Вирус гепатита В является ретровирусом семейства гепаднавирусов — Hepadnaviridae, содержит ДНК, чрезвычайно устойчив во внешней среде (к УФ-лучам, температуре, детергентам). Гепатит В передаётся с кровью и биологическими жидкостями парентеральным, трансплацентарным, половым и бытовым путями. Группу повышенного риска составляют лица, практикующие внутривенную наркоманию, беспорядочные половые связи, а также медицинские работники, пациенты, нуждающиеся в гемодиализе или переливаниях крови, заключённые, члены семей HBs-положительных лиц, новорождённые от HBs-положительных матерей. Проникая в организм, вирус гепатита попадает в макрофаги крови и разносится по организму. Репликация вируса происходит в лимфатических узлах, костном мозге, фолликулах селезёнки, макрофагах, гепатоцитах. Повреждение печени обусловлено, в основном, за счёт иммунного лизиса; также вирус оказывает прямое цитопатическое действие. Сходство антигенов вируса с антигенами системы гистосовместимости человека обусловливает возникновение аутоиммунных («системных») реакций. Поверхностные (HBsAg) и сердцевинные (HBcAg) белки вируса являются антигенами, обусловливая выработку anti-HBs и anti-HBс соответственно. Сердцевинный антиген, попадая в кровь, расщепляется на более устойчивые составные части, одна из которых HBe-Ag также несёт антигеные свойства. На неё и вырабатываются anti-HBe антитела. Генетическая изменчивость HВV способствует «ускользанию» вируса из-под иммунного ответа. С этим связаны трудности в лабораторной диагностике (серонегативный гепатит В), а также хронизация заболевания. Появление атипичных участков ДНК в геноме вируса приводит к фульминантному течению гепатита В. Инкубационный период в среднем составляет 50 дней, но может растягиваться до 6 месяцев. В конце инкубационного периода повышаются уровни печёночных трансаминаз, увеличиваются печень и селезёнка. Возможно повышение концентрации билирубина до 2 — 2,5 нормальных значений, хотя это не приводит к потемнению мочи. Встречаются гриппоподобный, артралгический, диспептический или смешанный варианты клинического течения продромы. Наиболее неблагоприятным является течение продромы по типу сывороточной болезни (зуд, мигрирующие околосуставные высыпания). Острый период (2 — 12 дней) протекает с интоксикационным синдромом: снижением аппетита, диспепсией, инверсией сна. В трети случаев возникает желтуха: резко повышается уровень билирубина, слизистые оболочки и кожа окрашиваются в различные оттенки жёлтого цвета, появляется зуд. Наиболее тревожным симптомом является снижение протромбинового индекса и альбумина крови, свидетельствующие о печёночно-клеточной недостаточности. Осложнение заболевания печёночной энцефалопатией свидетельствует об острой гепатодистрофии. Бурный гуморальный иммунный ответ зачастую приводит к появлению иммунных комплексов, оседающих на эндотелии сосудов почек, щитовидной железы, половых органов и др. Возникают васкулиты. В программе системных проявлений HBV-инфекции могут возникать аутоиммунный тиреоидит, хронический гастрит, синдром Шегрена, идеопатическая тромбоцитопеническая пурпура, узелковый периартериит, гломерулонефрит, синдром Гийена Барре, ревматоидный артрит и др. Фаза выздоровления характеризуется исчезновением признаков холестаза, нормализацией процессов обмена веществ, восстановлением функции печени, на первый план выходят системные проявления заболевания. По сравнению с другими вирусными гепатитами, гепатит В имеет более системный характер, менее благоприятно протекает у детей. Хроническое течение возникает в 5% случаев. «Здоровые носители» HBsAg, также как и больные хроническим гепатитом В, подвержены высокому риску развития цирроза печени и гепато-целлюлярной карциномы. Системные проявления не всегда исчезают вместе с излечением гепатита В. Разработанные на сегодняшний день вакцины не вызывают вакцино-обусловленного гепатита В, т. к. представляют собой генно-инженерный HBs-антиген. Однако вакцинопрофилактика обеспечивает защиту от гепатита В только на 5 — 7 лет. До вакцинации, по итогам вакцинации и по прошествии 5 лет после вакцинации необходимо исследовать уровень anti-HBs-антител.

Что значит обнаружены антитела к гепатиту В в крови?

Антитела к гепатиту В определяются в комплексе диагностики хронического и острого вирусного поражения печени, а также для оценки эффективности вакцинации. Современные лабораторные комплексы исследуют антитела различных классов и к разным антигенам. В случае необходимости могут быть установлены 3 вида антител.

Правила диагностики и методы расшифровки полученных результатов одинаковы для взрослых и детей. Определение антител к различным антигенам вируса гепатита В не является скрининговым маркером и обязательным при первичном обследовании больного.

Что такое антитела?

Антитела – это белковые субстанции, которые синтезируются клетками периферической крови в ответ на проникновение вируса гепатита В. Это один из механизмов защиты организма человека, антитела связывают и нейтрализуют патогены.

Антитела начинают синтезироваться не ранее, чем через 5-7 дней от момента начала проявлений заболевания. В дальнейшем количество антител увеличивается – нарастает титр антител. Этот признак может расцениваться как диагностически ценный в сложных случаях.

Что означает выявление определенных антител, как трактовать положительный или отрицательный результат – объяснит лечащий доктор. Он же решает, какие именно антитела в крови пациента целесообразно определять.

Виды антител

У возбудителя гепатита В идентифицированы 3 антигена:

  • поверхностный антиген HBsAg (hbsab);
  • ядерный антиген HBeAg (hbeab);
  • ядерный HBcorAg (hbcab).

К ним формируются отдельные классы антител, которые обнаруживают в различные периоды болезни.

Поверхностный антиген HBsAg является основным маркером инфицированности вирусом гепатита В, то есть он обнаруживается у пациента с острой и хронической формами болезни и у так называемого здорового носителя. HBsAg определяется еще до появления клинической симптоматики – в конце инкубационного периода, исчезает по мере стихания признаков периода разгара (желтухи). Это главный скрининговый маркер вирусного гепатита В.

Ядерный антиген HBeAg появляется в крови пациента в конце инкубационного периода, его концентрация значительно уменьшается с появлением желтизны кожных покровов и склер. Этот антиген определяется как один из критериев подтверждения диагноза острого инфекционного процесса, вызванного вирусом гепатита В. Обнаруженный HBeAg является подтверждением активной репликации возбудителя вирусного гепатита В.

Ядерный антиген HBcorAg в периферической крови пациента не определяется. Его можно обнаружить только высокоточными методами (например, иммунофлюоресцентным) непосредственно в печеночной ткани. Такая особенность связана с его высокой иммуногенностью – очень быстро начинается синтез антител HBcorIgM (hbc igm).

Динамика появления и исчезновения определенных антигенов вируса гепатита В и антител к ним отражена на рисунке:

Анти-HBs

Антитела к поверхностному антигену вируса гепатита (анти-HBs, anti hbs) начинают вырабатываться с момента исчезновения в крови поверхностного антигена. Это основной маркер начинающегося периода реконвалесценции. Антитела анти-HBs сохраняются в крови пациента пожизненно, то есть их обнаружение означает факт перенесенного гепатита В.

Антитела анти-HBs синтезируются в организме человека при проведении вакцинации. Если они появляются и длительно циркулируют, то такое состояние расценивают как успешный результат вакцинации. Важен не только факт их обнаружения, но и их количество – титр защитных антител.

Если определяется низкая концентрация антител к поверхностному антигену вируса гепатита В, то это означает, что напряженность иммунитета недостаточная, чтобы нейтрализовать вирус. В такой ситуации рекомендуется ревакцинация любой вакциной против гепатита В – достаточно всего 1 дозы для создания надежной защиты от этого вируса пациенту любого возраста.

Анти-HBc

Анти-HBcore выявляют у всех пациентов с острым воспалительным процессом в печени. Особенно важное значение имеет определение острофазных антител анти-HBcore-IgM. Этот класс антител является маркером острого процесса, так как появляется у пациентов еще в преджелтушном периоде, сохраняется на протяжении всего периода разгара клинических проявлений и в начале периода реконвалесценции.

Снижение концентрации анти-HBcore антител наблюдается только при уменьшении репликации возбудителя гепатита В. Полное исчезновение этого вида антител свидетельствует о полном выздоровлении.

Появление и циркуляция анти-HBcore-IgM рассматривается как наиболее точный маркер острого воспалительного процесса в печени, в том числе и при фульминантной (молниеносной) форме болезни. Отсутствие этого класса антител позволяет исключить инфицирование человека вирусом гепатита В.

Сочетание положительного результата на анти-HBcore-IgM и HBsAg позволяет расценивать состояние пациента именно как острый гепатит, а не как здоровое носительство.

Некоторые диагностические лаборатории определяют суммарные (total) анти-HBcore, то есть совокупно IgM и IgG. Выявление суммарных антител имеет меньшую диагностическую ценность, чем только анти-HBcore-IgM. Положительный результат может использоваться для ретроспективной диагностики перенесенного гепатита В, так как анти-HBcore-IgG сохраняются в крови пациента в течение многих лет.

Анти-HBe

В клинической практике определяют анти-HBe без разделения на классы (hbe igg и hbe igm). Эти антитела определяются сразу же после того, как исчезает сам ядерный антиген HBeAg. После перенесенного заболевания сохраняются длительно, но в небольшой концентрации.

Определение только анти-HBe диагностической ценности не имеет. Целесообразно определять этот маркер вместе с другими для подтверждения острой фазы воспалительного процесса.

Алгоритм диагностики

Если возникает необходимость подтвердить или исключить диагноз острого гепатита В (или обострения хронического, то определяют специфические серологические маркеры в следующем порядке:

  • поверхностный антиген HBsAg;
  • ядерный антиген HBeAg;
  • антитела к ядерному антигену анти-HBcore-IgM;
  • специфическая DNA HBV.

Отрицательный результат на антиген HBsAg свидетельствует об отсутствии репликации вируса гепатита В, то есть человек не инфицирован. Проводится только качественный анализ – антиген или антитела выявлены или не выявлены.

Когда уменьшается выраженность клинических проявлений болезни, то целесообразно определить анти-HBs. Если нашли антитела анти-HBs, но не выявили сам поверхностный антиген, то это подтверждает выздоровление пациента.

Количественный анализ анти-HBs необходим, если оценивается напряженность поствакцинального иммунитета. Если титр анти-HBs выше, чем референсные значения, указанные компанией-производителем на упаковке тест-системы, то иммунитет достаточный. Если уровень защитных антител анти-HBs низкий, то необходимо однократное введение вакцины.

Расшифровка результатов анализа

Что расценивается как норма, а что как признак патологии, удобно представить в виде таблицы:

анти-HBs отрицательный – пациент не был вакцинирован от гепатита В; также он не был инфицирован этим вирусом
положительный – адекватный результат на введение вакцины против гепатита В; для более детальной оценки необходим количественный анализ
анти-HBе отрицательный – исключает возможность инфицирования вирусом гепатита В, если не определяются другие маркеры острой фазы вирусного гепатита
положительный – подтверждает репликацию вируса гепатита В в комплексе с другими маркера острой фазы вирусного гепатита В
анти-HBcor IgM отрицательный – исключает возможность инфицирования вирусом гепатита В, если не определяются другие маркеры острой фазы вирусного гепатита, в том числе и фульминантную форму болезни
положительный – подтверждает репликацию вируса гепатита В в комплексе с другими маркера острой фазы вирусного гепатита В
анти-HBcor IgM+G (total) отрицательный – исключает возможность инфицирования вирусом гепатита В, если не определяются другие маркеры острой фазы вирусного гепатита
положительный – подтверждает репликацию вируса гепатита В в комплексе с другими маркера острой фазы вирусного гепатита В, если нет других маркеров, то такие антитела расценивают как факт для ретроспективной диагностики перенесенного гепатита

Методы выявления антител

Любые антитела к вирусу гепатита В определяются методом иммуноферментного анализа. Для этого используются различные тест-системы, например, abbott architect.

В бланке с ответом, который выдается пациенту, нередко указывается название тест-системы, с помощью которой проводился анализ на антитела.

Определение антител к вирусу гепатита В целесообразно только в комбинации с другими маркерами острого процесса.

Необходимо обратиться к доктору, чтобы правильно составить индивидуальный план обследования, необходимый конкретному пациенту.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *