Волчанка анализ

Анализ крови на маркеры системной красной волчанки

  • Общее описание
  • Нормы
  • Заболевания

Общее описание

Системная красная волчанка (СКВ) — самое распространенное хроническое системное аутоиммунное заболевание, относящееся к группе больших коллагенозов, которое характеризуется диффузным поражением соединительной ткани и сосудов. Ранняя диагностика этой патологии является серьезной проблемой, так как СКВ может начинаться под «маской» других заболеваний. Поскольку СКВ является аутоиммунным заболеванием, то механизм его клинических проявлений, согласно современным представлениям, объясняется со следующих позиций:

  • циркулирующие иммунные комплексы (ЦИК), в состав которых входят антиядерные антитела, депонируясь в микроциркуляторном звене, приводят к развитию васкулопатий и повреждению тканей;
  • аутоантитела к клеткам крови приводят к лейко-, лимфотромбопении и анемии;
  • антифосфолипидные антитела приводят к развитию антифосфолипидного синдрома (АФС).

Современные методы иммунологической лабораторной диагностики позволяют идентифицировать все компоненты патогенеза СКВ и тем самым с необыкновенной, практически 100% точностью, верифицировать диагноз заболевания. Вместе с тем наличие любых изменений в анализах позволяет их интерпретировать только с учетом индивидуальной клинической картины.

Следует отметить, что прежний способ диагностики СКВ по наличию в крови LE-клеток не выдержал испытание временем, показав крайне низкую чувствительность и специфичность, в связи с чем от него отказались. LE-клетки даже не включены в систему критериев СКВ.

Основными маркерами СКВ являются:

  • волчаночный антикоагулянт;
  • антинуклеарный фактор;
  • антитела к нуклеосомам;
  • антитела класса IgG к двуспиральной ДНК;
  • антитела к кардиолипину класса IgG;
  • антитела к кардиолипину класса IgM.

Показания для назначения анализа крови на маркеры системной красной волчанки

  • СКВ;
  • кожная волчанка;
  • лекарственная волчанка;
  • ревматизм;
  • узелковый периартериит;
  • тромбоцитопеническая пурпура;
  • гемолитическая анемия;
  • пернициозная анемия;
  • острый лейкоз;
  • милиарный туберкулез;
  • эритродермия;
  • тяжелые поражения печени;
  • плазмоцитома;
  • синдром Шегрена;
  • склеродермия;
  • CREST синдром;
  • полимиозит;
  • дерматомиозит;
  • хронический ювенильный артрит;
  • аутоиммунный гепатит;
  • первичный билиарный цирроз;
  • склерозирующий холангит;
  • полинейропатии;
  • миелит;
  • смешанное заболевание соединительной ткани.

Как проходит процедура?

Забор крови осуществляется из локтевой вены натощак утром.

Подготовка к анализу

За 8 часов до начала исследования рекомендуется исключить из рациона жирную и жареную пищу, а также алкоголь. Разрешено пить только простую воду.

Волчаночный антикоагулянт

Волчаночный антикоагулянт (ВА, Lupus anticoagulants, LA) один из важных скрининговых и подтверждающих тестов диагностики АФС. ВА образуются в организме в результате развития аутоиммунных процессов после инфекционных воздействий и подавляют в крови реакцию превращения протромбина в тромбин. При выявлении этих антител в крови по удлинению коагуляционных тестов, их определяют как «волчаночный антикоагулянт».

Норма волчаночного антикоагулянта

отрицательно

Расшифровка результата анализа

Положительный результат:

  • СКВ;
  • АФС;
  • ревматоидный артрит;
  • язвенный колит;
  • опухоли;
  • множественная миелома.

Антинуклеарный фактор

Антинуклеарный фактор на клеточной линии НЕр-2 (АНФ HEp-2, титры; ANA IF, titers). Положительный результат АНФ отмечается более чем у 90% больных с СКВ и кожными формами этого заболевания, склеродермии, смешанном заболевании соединительной ткани, синдроме Шегрена. Результатом определения АНФ является титр, представляющий собой значение конечного разведения сыворотки, при котором сохраняется значимая флюоресценция ядра. Чем выше знаменатель дроби, тем больше разведение сыворотки, тем больше антител в сыворотке больного. Чувствительность этого теста для СКВ составляет 95%.

Норма антинуклеарного фактора

< 1:160

Расшифровка результат анализа

Высокие титры АНФ (1/640 и выше):

  • высокая вероятность системного ревматического заболевания;
  • высокая вероятность аутоиммунного заболевания печени;
  • повышение титров АНФ в динамике указывает на обострение системного заболевания;
  • при СКВ титр коррелирует с тяжестью заболевания и снижается при эффективной терапии.

Низкие титры АНФ (до 1/160):

  • у 1-2% здоровых лиц;
  • у родственников больных с системными заболеваниями;
  • многие аутоиммунные, инфекционные и онкологические заболевания.

Антитела к нуклеосомам

Антитела к нуклеосомам (NCA) являются одними из первых, которые формируются в организме в ходе развития СКВ. Титры NCA коррелируют с активностью заболевания. Специфичность определения данных аутоантител для диагностики СКВ более 95%.

Норма антител к нуклеосомам

< 20 отн. ед/мл

Расшифровка результата анализа

Высокое содержание антител к нуклеосомам (положительно):

  • СКВ;
  • лекарственная волчанка;
  • активная СКВ, сопровождающаяся нефритом.

Низкое содержание антител к нуклеосомам (отрицательно):

  • низкая вероятность СКВ;
  • низкий риск поражения почек при СКВ.

Антитела класса IgG к двуспиральной ДНК

Присутствие антител класса IgG к двуспиральной ДНК (анти-дсДНК IgG; anti-dsDNA IgG) высокоспецифично для СКВ, в меньшей степени — при других диффузных болезнях соединительной ткани или лекарственно-индуцированной СКВ. Чувствительность теста для СКВ составляет 85%. Количественное определение анти-дсДНК IgG антител более всего подходит для мониторинга состояния, прогноза и контроля терапии у пациентов СКВ, так как коррелирует с ее активностью и тяжестью гломерулонефрита.

Норма антител класса IgG к двуспиральной ДНК

< 20 МЕ/мл (отрицательно)
≥ 25 МЕ/мл (положительно)

Расшифровка результат анализа

Повышение уровня:

  • СКВ;
  • ревматоидный артрит;
  • синдром Шегрена;
  • склеродермия;
  • хронический активный гепатит;
  • билиарный цирроз;
  • инфекция, вызванная вирусом Эпштейна-Барра;
  • цитомегаловирусная инфекция.

Понижение уровня:

  • норма.

Антитела к кардиолипину IgG

Антитела к кардиолипину IgG (aCL IgG) — один из видов аутоиммунных антифосфолипидных антител, включенных в патогенез антифосфолипидного синдрома. Их наличие в крови манифестируется пролонгированием фосфолипидзависимых тестов коагулограммы (протромбин, АЧТВ), что обозначают как «волчаночный антикоагулянт».

Норма антител к кардиолипину IgG

<12 GPL-Ед /мл
Отрицательно (антитела не обнаружены)

Расшифровка результата анализа

Положительно (антитела обнаружены):

  • АФС;
  • СКВ;
  • лекарственная волчанка;
  • гепатит С;
  • малярия;
  • бореллиоз;
  • сифилис;
  • ВИЧ-инфекция.

Антитела к кардиолипину IgM

Антитела к кардиолипину IgM (aCL IgM) при их выявлении указывает на высокий риск развития СКВ; aCL IgM выявляются у 20-50% больных с системной красной волчанкой и 3-20% больных с другими системными ревматическими заболеваниями.

Норма антител к кардиолипину IgM

<12 MPL-Ед /мл
Отрицательно (антитела не обнаружены)

Интерпретация

Положительно (антитела обнаружены):

  • АФС;
  • СКВ;
  • гепатит С;
  • малярия;
  • бореллиоз;
  • сифилис;
  • ВИЧ-инфекция;
  • системные заболевания соединительной ткани.

Нормы

Антитела к цитоплазматическому антигену SS-A(RO) (Анти-Ro/SS-A)

Антитела к SS-A (Ro) направлены на белки, связанные с РНК Y1-Y5 в составе сплайсосомы. Эти антитела наиболее часто обнаруживаются при синдроме Шегрена и системной красной волчанке. При СКВ их продукция ассоциируется с определенным набором клинических проявлений и лабораторных нарушений: светочувствительностью, синдромом Шегрена, гиперпродукцией ревматоидного фактора. Присутствие анти-SS-A-антител в крови беременной женщины связано с высоким риском развития неонатального волчаночного синдрома у ребенка.

Синонимы русские

Специфичные АНА, антитела к экстрагируемым ядерным (нуклеарным) антигенам, антитела к антигену SS-A(Ro), антитела при СКВ (системной красной волчанке), антитела при аутоиммунных заболеваниях соединительной ткани.

Синонимы английские

Метод исследования

Иммуноферментный анализ (ИФА).

Единицы измерения

Ед/мл (единица на миллилитр).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

  • Не курить в течение 30 минут до исследования.

Общая информация об исследовании

Антинуклеарные антитела (АНА) к ядерным антигенам представляют собой группу антител к растворимым компонентам ядра клетки (рибонуклеопротеинам). В норме они отсутствуют в организме. В определенных условиях под воздействием различных неблагоприятных факторов может происходить «поломка» в иммунной системе, вследствие чего происходит выработка таких антител к ядрам клеток собственного организма и их повреждение. Результатом таких патофизиологических процессов становится развитие аутоиммунной патологии.

Антитела к цитоплазматическому антигену SS-A(RO) (Анти-Ro/SS-A) – это подвид антинуклеарных антител, которые направлены на рибонуклеопротеины, расположенные в клеточном ядре и цитоплазме. Эти антитела, как правило, являются маркером синдрома Шегрена. Данный синдром представляет собой аутоиммунное поражение соединительной ткани, главным образом входящей в состав желез внешней секреции, особенно слюнных и слезных. Также антитела SS-A(RO) наиболее часто обнаруживаются при системной красной волчанке в совокупности со специфическими клиническими симптомами и лабораторными маркерами. Кроме того, они выявляются в крови беременной женщины при высоком риске развития неонатальной волчанки новорожденных. Менее специфичны anti-SSA/Ro, но они также могут быть обнаружены — при склеродермии, полимиозите, синдроме Фелти, билиарном циррозе печени.

Некоторые разновидности АНА встречаются при одном заболевании или при перекрестных синдромах. Например, антитела к SS-A и SS-B или к RNP и Sm-антигенам часто выявляются совместно, поскольку входят в один белковый комплекс, выступающий антигеном для данных типов аутоантител.

Для чего используется исследование?

  • Для диагностики аутоиммунных заболеваний (системных заболеваний соединительной ткани);
  • для дифференциальной диагностики некоторых системных аутоиммунных заболеваний;
  • для динамики развития и оценки прогрессирования аутоиммунных заболеваний.

Когда назначается исследование?

  • При подозрении на аутоиммунное заболевание – появлении таких симптомов, как длительное повышение температуры тела, потеря массы тела, миалгии, артропатии, фоточувствительность, синдром Рейно и др.;
  • при выявлении антинуклеарного фактора и антинуклеарных антител в крови;
  • при необходимости оценки развития и течения аутоиммунных заболеваний соединительной ткани.

Что означают результаты?

Референсные значения: 0 — 15 Ед/мл.

Причины повышения уровня анти-SS-A (Ro):



Важные замечания

  • Результаты данного исследования должны интерпретироваться только комплексно, в сочетании с клиническими данными. Системное аутоиммунное заболевание при отсутствии клинической картины не может быть диагностировано только на основании выявления специфичных антинуклеарных антител.

Также рекомендуется

  • Антинуклеарный фактор на HEp-2 клетках
  • Антитела к двухцепочечной ДНК (анти-dsDNA), IgG
  • Антитела к кардиолипину, IgG и IgM
  • Антитела к ядерным антигенам (ANA), скрининг
  • Иммуноблот при полимиозите (Мi2b, Ku, Pm-Scl100, PM-Scl75, Jo-1, SRP, PL-7, PL-12 EJ, OJ, Ro-52)
  • Диагностика системной красной волчанки
  • Скрининг болезней соединительной ткани
  • Общий анализ крови (без лейкоцитарной формулы и СОЭ)
  • Лейкоцитарная формула
  • Скорость оседания эритроцитов (СОЭ)

Кто назначает исследование?

Ревматолог.

Литература

Диагностика системной красной волчанки

Комплексное исследование аутоантител, относящихся к иммунологическим критериям системной красной волчанки (АНА, анти-dsDNAи антител к кардиолипину), которое используется для диагностики этого заболевания.

Синонимы русские

Серологическая диагностика СКВ;

аутоантитела при СКВ.

Синонимы английские

Serologic Tests, SLE;

Autoantibodies, SLE;

Immunological Criteria, SLE.

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

  • Не курить в течение 30 минут до исследования.

Общая информация об исследовании

Системная красная волчанка (СКВ) – аутоиммунное заболевание, характеризующееся разнообразными клиническими проявлениями и широким спектром аутоантител. Наибольшее клиническое значение имеют следующие виды антител:

  • Антинуклеарный фактор (АНФ, другое название: антинуклеарные антитела, АНА) – это гетерогенная группа аутоантител, направленных против компонентов собственных ядер. АНА обнаруживаются у 98 % пациентов с СКВ. Такая высокая чувствительность означает, что отрицательный результат исследования исключает диагноз «СКВ». Эти антитела, однако, не специфичны для СКВ: они также выявляются в крови пациентов с другими заболеваниями (другие заболевания соединительной ткани, аутоиммунный панкреатит, первичный билиарный цирроз, некоторые злокачественные новообразования). Существует несколько способов определения АНА в крови. Метод непрямой реакции флюоресценции (РНИФ) с использованием человеческих эпителиальных клеток HEp-2 позволяет определить титр и тип свечения. Наиболее характерны для СКВ гомогенный, периферический (краевой) и крапчатый (гранулярный) типы свечения.
  • Анитела к двухцепочечной ДНК (анти-dsDNA) – аутоантитела, направленные против собственной двуспиральной ДНК. Они являются разновидностью АНА. Анти-dsDNA обнаруживаются приблизительно у 70 % пациентов с СКВ. Хотя чувствительность анти-dsDNAв отношении СКВ ниже, чем у АНА, их специфичность достигает 100 %. Такая высокая чувствительность означает, что положительный результат теста подтверждает диагноз «СКВ».
  • Антифосфолипидные антитела – это гетерогенная группа аутоантител, направленных против фосфолипидов и связанных с ними молекул. В эту группу входят антитела к кардиолипину, бета-2-гликопротеину, аннексину V, фосфатидил-протромбину и другие. 5-70 % пациентов с СКВ имеют антифосфолипидные антитела. Наиболее часто выявляемым видом антифосфолипидных антител являются антикардиолипиновые антитела (АКА). АКА направлены против одного из фосфолипидов мембраны митохондрий, называемого кардиолипином (известно, что АКА направлены не на сам фосфолипид, а на плазменный аполипопротеин, ассоциированный с кардиолипином).

Диагностика СКВ достаточно трудна и носит комплексный характер. Иммунологические нарушения – это характерная черта этого заболевания, и лабораторные исследования являются частью диагностического алгоритма. Во избежание ошибок врачу (и пациенту) необходимо понимать, какова роль лабораторных анализов в диагностике этого заболевания и как правильно интерпретировать их результаты.

Ранее к диагностическим критериям СКВ относили LE-клетки и стойкие ложноположительные серологические тесты на сифилис. С развитием методов лабораторной диагностики и более полным пониманием патогенеза СКВ диагностические критерии менялись. В настоящее время для диагностики СКВ наиболее часто ориентируются на классификационные критерии Американского колледжа ревматологии (ACR) 1997 г. Они включают в себя клинические признаки, показатели крови и иммунологические нарушения (всего 11 критериев). При выявлении у пациента 4 и более критериев ACR диагноз «СКВ» считается вероятным. К иммунологическим критериям ACRотносятся:

  • Наличие антител к двуспиральной ДНК (анти-dsDNA), антител к антигену Smith (анти-Sm) или антифосфолипидных антител (включая антикардиолипиновые антитела IgG и IgM, волчаночный антикоагулянт и ложноположительные реакции на сифилис) – 1 балл. Видно, что в классификации ACR все три вида аутоантител объединены в один критерий.
  • Наличие антинуклеарных антител АНА – 1 балл. Более высокий титр (более 1:160) более специфичен для СКВ.

В 2012 г. эти критерии были пересмотрены с учетом новых представлений о СКВ, результатом чего стали классификационные критерии СКВ SLICC. Интерпретация иммунологических нарушений при СКВ подверглась значительным изменениям.К иммунологическим критериям SLICCотносятся:

  • Наличие АНА в титре, превышающем референсное значение лаборатории – 1 балл;
  • Наличие анти-dsDNA в титре, превышающем референсное значение лаборатории, или при использовании ИФА (ELISA) – в два раза превышающем лабораторное значение – 1 балл;
  • Наличие анти-Sm – 1 балл;
  • Наличие антифосфолипидных антител, включая антикардиолипиновые антитела IgG, IgM и IgA в высоком и среднем титре, волчаночный антикоагулянт, ложноположительный результат антикардиолипинового теста/микрореакции преципитации на сифилис, антител к бета-2-гликопротеину IgG, IgM и IgA) – 1 балл;
  • Снижение уровня комплемента (C3,C4 или C50) – 1 балл;
  • Положительный результат прямого теста Кумбса (при отсутствии гемолитической анемии) – 1 балл.

При выявлении у пациента 4 и более критериев SLICC (при этом обязательно наличие одного клинического и одного иммунологического критерия) диагноз «СКВ» считается вероятным. Видно, что критерий АНА остался неизменным, в то время как анти-dsDNA, анти-Smи антифосфолипидные антитела были разделены на самостоятельные критерии. Кроме того:

(1) рекомендован более строгий подход к интерпретации результата анализа на анти-dsDNA при использовании метода ИФА (титр должен быть в два раза больше референсного значения);

(2) антикардиолипиновые антитела в низком титре более не принимаются во внимание;

(3) добавлен класс IgA антикардиолипиновых антител и антител к бета-2-гликопротеину;

(4) добавлены дополнительные критерии (снижение уровня комплемента, антител к бета-2-гликопротеину и пр.).

В данное комплексное исследование вошли наиболее частовстречающиеся аутоантитела при СКВ (АНА, анти-dsDNA и антикардиолипиновые антитела). Хотя эти три вида антител по-прежнему остаются важными критериями, появляются новые критерии, которые могут быть полезны для диагностики СКВ. Поэтому в некоторых случаях этот комплексный анализ дополняют другими лабораторными тестами. Следует еще раз подчеркнуть, что, хотя лабораторные тесты играют огромную роль в диагностике СКВ, их следует оценивать только в комплексе с клиническими данными.

Для чего используется исследование?

  • Для диагностики системной красной волчанки.

Когда назначается исследование?

  • При наличии симптомов системной красной волчанки: лихорадки, поражения кожи (эритема-бабочка, дискоидные и другие высыпания на коже лица, предплечий, груди), артралгий/артрита, пневмонита, перикардита, эпилепсии, поражения почек;
  • при наличии типичных для СКВ изменений в клиническом анализе крови: гемолитической анемии, лейкопении или лимфопении, тромбоцитопении.

Что означают результаты?

Референсные значения

1. Антинуклеарный фактор

Титр:

Результат: отрицательный.

2. Антитела к двухцепочечной ДНК (анти-dsDNA), IgG: 0 — 25 МЕ/мл.

3. Антитела к кардиолипину, IgG: 0 — 10 Ед/мл.

Антитела к кардиолипину, IgM: 0 — 10 Ед/мл.

Иммунологические критерии СКВ (ACR, 1997):

  • анти-dsDNA, анти-Sm или антифосфолипидные антитела (включая антикардиолипиновые антитела IgG и IgM, волчаночный антикоагулянт и ложноположительные реакции на сифилис);
  • АНА.

Иммунологические критерии СКВ (SLICC, 2012):

  • АНА;
  • положительный результат анти-dsDNA, превышающий в два раза референсное лабораторное значение (при использовании метода ИФА);
  • антикардиолипиновые антитела IgG, IgM или IgA в высоком или среднем титре;
  • другие самостоятельные критерии: анти-Sm, снижение уровня C3,C4 или C50, положительный результат прямого теста Кумбса.

Что может влиять на результат?

  • Время, прошедшее с начала болезни;
  • активность болезни.



Важные замечания

  • Результат анализа следует оценивать вместе с данными дополнительных лабораторных и инструментальных исследований;
  • для получения точного результата необходимо следовать рекомендациям по подготовке к тесту.

Также рекомендуется

Антитела к бета-2-гликопротеину

С3 компонент комплемента

С4 компонент комплемента

Клинический анализ крови с лейкоцитарной формулой и СОЭ

Кто назначает исследование?

Врач общей практики, терапевт, ревматолог.

Литература

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *